VITAL en un coup d'œil

Rationnel

• L’augmentation de la population âgée dans l’Union Européenne (UE) conduit à une forte demande pour les systèmes de santé, notamment pour des maladies infectieuses chez les sujets les plus âgés, dès 50 ans.
• Lorsque les personnes vieillissent, l’immunosénescence, un déclin naturel des fonctions du système immunitaire apparaît. Ce processus augmente le risque d’infections graves et en complique le diagnostic notamment dans les établissements pour personnes âgées.
• La vaccination reste une stratégie vitale pour réduire l’incidence des maladies infectieuses et contribue au « vieillir en bonne santé ». Pour être sûr de développer des et améliorer les vaccins pour les personnes âgées, nous avons besoin de mieux comprendre les maladies infectieuses qui touchent cette population.

Objectifs

• L’objectif de ce WP 1 est d’améliorer la compréhension de l’épidémiologie, des facteurs de risque et du fardeau des maladies infectieuses à prévention vaccinale chez les adultes de plus de 50 ans à travers l’Europe.

Quelques messages clés/constatations tirés d'un éventail d'études de recherche

• Bien que les maladies infectieuses n'entraînent pas des taux d'hospitalisation plus élevés que d'autres affections, elles affectent considérablement la qualité de vie, la fragilité et les capacités. Le fardeau de ces maladies s'alourdit avec l'âge, les taux de mortalité chez les plus de 80 ans étant estimés 3 à 15 fois plus élevés chez les personnes âgées de 50 ans et plus.
• Les décès prématurés dus aux maladies infectieuses chez les adultes âgés de 50 ans et plus constituent une préoccupation majeure, les années de vie perdues représentant 68 à 87 % du total des années de vie corrigées de l'incapacité (AVCI).
• Il est essentiel de comprendre les effets de l'immunosénescence (déclin immunitaire lié à l'âge) et l'efficacité des vaccins. Toutefois, les études d'observation se heurtent à des facteurs de confusion, en particulier dans les régions où les taux de vaccination sont faibles et où les données démographiques et sanitaires spécifiques à l'âge et au sexe sont limitées. Ces difficultés compliquent les efforts visant à évaluer avec précision l'impact des vaccins sur les populations âgées.
• La création d'une base de données complète à l'échelle de l'UE sur le fardeau des maladies infectieuses chez les personnes âgées est un défi en raison des différences significatives entre les pays européens. Les variations démographiques, l'état de santé, les comorbidités, l'accès aux soins de santé et les modèles épidémiologiques font qu'il est difficile de généraliser les données d'une région à l'autre.
• Ces résultats soulignent le besoin urgent d'améliorer la collecte de données, les mesures préventives et les stratégies pour faire face au fardeau croissant des maladies infectieuses chez les personnes âgées. La poursuite de la recherche et de la collaboration à travers l'Europe est essentielle pour protéger cette population vulnérable.

Liens vers les publications clés à ce jour

• European data sources for computing burden of (potential) vaccine-preventable diseases in ageing adults
• Incidence of Invasive and Noninvasive Pneumococcal Pneumonia Hospitalizations in People Aged ≥50 Years: Assessing Variability Across Denmark and Spain
• Measuring the impact of hospitalization for infectious diseases on the quality of life of older patients in four European countries: the AEQUI longitudinal matched cohort study (2020-2023)

Rationnel

• La vaccination joue un rôle essentiel dans la lutte contre la morbidité et la mortalité associées aux maladies infectieuses.
• Les programmes de vaccination actuels ne protègent pas suffisamment les personnes âgées, ce qui les rend vulnérables aux maladies graves.
• Le vieillissement a un impact sur les réponses immunitaires à la vaccination, mais l'étendue exacte de cet impact, les variations entre les individus et les vaccins et la manière dont nous pouvons le prédire restent difficiles à déterminer.

Objectif principal

• Réaliser une étude clinique sur les vaccins afin de comprendre les mécanismes qui sous-tendent la réponse vaccinale dans différents groupes d'âge contre trois vaccins différents.

Principaux résultats (I):

• Une vaccination de rappel contre la grippe a induit des titres d'anticorps comparables dans tous les groupes d'âge, tandis que des concentrations d'anticorps plus faibles ont été observées chez les adultes plus âgés après la primo-vaccination contre le pneumocoque et le COVID-19, par rapport aux jeunes adultes.
• une persistance plus courte de ces réponses anticorps vers le délai de 6 mois a été observée chez les adultes plus âgés pour tous les vaccins.
• De même, dans une autre cohorte, nous avons montré que les adultes d'âge moyen qui n'avaient pas été préalablement immunisés (soit par exposition naturelle, soit par vaccination) présentaient une immunité à long terme plus faible après la vaccination MenACWY, par rapport aux adolescents préalablement primovaccinés.

Conclusions

• La primovaccination jeune est importante pour le maintien de l'immunité à long terme.
• bien que la quantité d'anticorps induits par le vaccin chez un individu de la cohorte VITAL semble être spécifique à un type de vaccin, un petit groupe d'adultes masculins, pour la plupart âgés, a présenté de faibles réponses à plusieurs vaccins, ce qui suggère que ce groupe devrait faire l'objet de stratégies de vaccination améliorées.

Principaux résultats (II):

• Pour la première fois, nous avons la preuve que les sous-ensembles de cellules immunitaires peuvent être utilisés pour stratifier les individus en fonction de leur réponse à plusieurs vaccins.
• Nous avons identifié des groupes de sous-ensembles de cellules immunitaires, que nous avons appelés immunotypes, qui catégorisent les individus plus efficacement que l'âge.
• En outre, lorsque ces immunotypes ont été évalués en fonction de la réponse des anticorps à la fois à la vaccination antigrippale ainsi qu'à des vaccins multiples, nous avons identifié à la fois des immunotypes de bons et de mauvais répondeurs.
• Enfin, sur la base des mesures des sous-ensembles de cellules immunitaires, nous avons développé une nouvelle métrique qui identifie la perturbation immunitaire, qui pourrait potentiellement servir d'outil de diagnostic pour l'évaluation et la surveillance futures des risques.

Conclusion

• Ces résultats amélioreront notre capacité à prédire qui peut avoir une réponse plus faible aux vaccins et à identifier les voies qui pourraient être ciblées pour de nouvelles stratégies de vaccination. Les données actuelles suggèrent que des types de cellules spécifiques pourraient être impliqués dans ces réponses.

Principaux résultats (III):

• Le projet permet également de mieux comprendre la fragilité et l'inflammageing (inflammation chronique de bas niveau fréquemment observée chez les personnes âgées), ce qui pourrait aider à identifier les individus présentant un risque plus élevé d'infections, nécessitant d'autres stratégies de vaccination.
• plusieurs de ces marqueurs inflammatoires sont liés aux immunotypes de mauvais répondeurs que nous avons identifiés.

Conclusion

• Une analyse complète qui met en corrélation tous les paramètres de vieillissement immunitaire avec diverses réponses immunitaires spécifiques au vaccin (y compris les niveaux d'anticorps, les réponses des cellules T, la cinétique cellulaire et les profils d'expression génique) fournira une vision holistique des facteurs affectant la réponse au vaccin et ses principaux déterminants. Ces informations seront cruciales pour orienter le développement de vaccins et de nouvelles stratégies de vaccination pour les personnes âgées.

Liens vers les publications clés à ce jour

• Ohm M et al  Vaccines 2020 doi: 10.3390/vaccines8040624
• Van der Heiden M et al Nat Commun 2024 doi: 10.1038/s41467-024-50760-9
• Cevirgel A. et al Aging Cell 2024 PMID; 38146142. doi: 10.1111/acel.14048.
• Cevirgel A et al Aging Cell 2022. PMID 36081314, doi: 10.1111/acel.13703
• Cevirgel A et al MedRxiv 2024
• Van Sleen Y et al Immun Ageing 2023 doi: 10.1186/212979-023-00391-3

L'intérêt des vaccins

Rationnel

• La vaccination joue un rôle essentiel dans la lutte contre la morbidité et la mortalité associées aux maladies infectieuses.
• Les programmes de vaccination actuels ne protègent pas suffisamment les personnes âgées, ce qui les rend vulnérables aux maladies graves.
• Cette lacune dans la protection entraîne des dépenses médicales importantes et un fardeau sociétal plus lourd en raison des maladies infectieuses dans nos populations qui vieillissent rapidement ; il est donc urgent de mettre en place des stratégies de vaccination plus efficaces pour les personnes âgées.

Objectifs

• Le WP3 vise à étudier l'impact économique complet de la prise en charge actuelle des maladies infectieuses et des nouvelles interventions préventives.
• Cela inclut le développement de modèles économiques pour mesurer et rapporter ces impacts de manière convaincante aux décideurs ; les modèles économiques prennent en compte des facteurs tels que le niveau de fragilité, le type d'infection, l'exposition aux soins de santé, le lieu de vie et l'état de santé.
• Ces efforts sont cruciaux pour améliorer les stratégies de santé publique et garantir une prise en charge efficace des maladies infectieuses dans les populations vieillissantes à travers l'Europe.

Quelques messages clés/conclusions de diverses études de recherche

• La vaccination joue un rôle fondamental pour assurer un vieillissement en bonne santé et préserver la qualité de vie des personnes âgées, et les efforts devraient se concentrer sur l'augmentation des taux de vaccination afin d'en maximiser les avantages.
• Le maintien des taux actuels de couverture vaccinale chez les personnes âgées devrait conduire à des augmentations notables, par exemple, du fardeau de la grippe, de la coqueluche, du zona et des infections à pneumocoque au cours des prochaines décennies en raison du vieillissement de la population.
• Le passage de vaccins à dose standard à des vaccins à dose plus élevée permet non seulement de réduire la pression sur les capacités hospitalières, mais aussi de réaliser d'importantes économies.
• Une prévalence plus élevée de la fragilité est fortement associée à un PIB par habitant plus faible, en particulier dans la tranche d'âge des 65-79 ans.
• L'hétérogénéité des comportements est importante au sein de la (des) population(s) en fonction de l'âge et de l'état de santé, ainsi que l'interaction entre l'état de fragilité des participants et leur comportement.
• Les approches de modélisation actuelles et innovantes aident à identifier les forces, les faiblesses et les exigences en matière de preuves pour la prise de décision et la mise en œuvre des programmes de vaccination des adultes vieillissants, ainsi qu'à démontrer les capacités à quantifier, par exemple, l'impact économique des épidémies de maladies infectieuses afin d'éclairer la prise de décision.

Liens vers les publications clés à ce jour

• The public health value of vaccination for seniors in Europe
• Investing in the Prevention of Communicable Disease Outbreaks: Fiscal Health Modelling-The Tool of Choice for Assessing Public Finance Sustainability
• Country score tool to assess readiness and guide evidence generation of immunization programs in aging adults in Europe
• Cost-Effectiveness of Pediatric Influenza Vaccination in The Netherlands
• Cost-effectiveness analysis on elderly pneumococcal vaccination in the Netherlands: Challenging the Dutch Health Council's advice
• Cost-Effectiveness of Quadrivalent Versus Trivalent Influenza Vaccination in the Dutch National Influenza Prevention Program
• Reconstructing the Effectiveness of Policy Measures to Avoid Next-Wave COVID-19 Infections and Deaths Using a Dynamic Simulation Model: Implications for Health Technology Assessment
• Short- and long-term impact of vaccination against cytomegalovirus: a modeling study
• Vaccination of older adults: Influenza, pneumococcal disease, herpes zoster, COVID-19 and beyond
• Frailty prevalence in 42 European countries by age and gender: development of the SHARE Frailty Atlas for Europe
• Consultations for Influenza-Like Illness in Primary Care in The Netherlands: A Regression Approach
• Exploratory Analysis of the Economically Justifiable Price of a Hypothetical RSV Vaccine for Older Adults in the Netherlands and the United Kingdom
• Reducing Hospital Capacity Needs for Seasonal Respiratory Infections: The Case of Switching to High-Dose Influenza Vaccine for Dutch Older Adults
• Incidence, direct costs, and duration of hospitalization of patients hospitalized with community-acquired pneumonia (CAP): A nationwide retrospective claims database analysis

Rationnel

• La vaccination joue un rôle essentiel dans la lutte contre la morbidité et la mortalité associées aux maladies infectieuses.
• Le WP4 a étudié les déterminants et les besoins d'information pour une prise de décision éclairée concernant la vaccination des personnes âgées.

Objectifs principaux

• Nous avons exploré les perspectives et les besoins des personnes âgées en matière de vaccination et de vaccins.
• En outre, nous avons étudié les perceptions, les attitudes et les lacunes de connaissances des professionnels de santé impliqués dans la vaccination des personnes âgées.
• Enfin, nous avons élaboré un cadre contenant des ressources éducatives complètes et innovantes sur les vaccins à l'intention des professionnels de la santé chargés des soins aux adultes et aux personnes âgées.

Principaux résultats et conclusions (I):

• Nous avons organisé des groupes de discussion afin d'explorer les perceptions et le comportement décisionnel des personnes âgées en matière de vaccination en Italie, en France, en Hongrie et aux Pays-Bas.
• Les vaccins contre la grippe et le tétanos étaient communément connus des personnes âgées participantes. Les vaccins contre le pneumocoque et le zona étaient moins bien connus.
• Les participants ont exprimé le besoin d'être mieux informés sur les effets secondaires possibles, les contre-indications et la durée de protection des vaccins.
• L'information est une condition nécessaire à la prise de décision en matière de vaccination. Les médecins généralistes se sont révélés être les principales sources d'information sur les vaccins.

Principaux résultats et conclusions (II):

• Nous avons réalisé une revue systématique afin d'identifier les interventions éducatives efficaces susceptibles d'améliorer la capacité des professionnels de santé à engager un dialogue avec les personnes âgées sur la vaccination.
• Des rappels adaptés et des interventions à composantes multiples aident efficacement les professionnels de santé à aborder la question des vaccins avec les personnes âgées.
• Les interventions basées uniquement sur l'éducation semblent être moins efficaces que les autres interventions (taux, attitude et connaissances).

Principaux résultats et conclusions (III):

• Nous avons développé un cadre éducatif contenant des ressources complètes et innovantes concernant les vaccins et les stratégies d'immunisation pour les professionnels de la santé engagés dans la prise en charge des adultes et des personnes âgées.
• Le cadre des interventions éducatives résume tous les résultats clés du WP4 au cours du projet VITAL et présente du matériel nouvellement créé (vidéos, infographies), des liens vers des sources de données pertinentes et fiables sur les vaccins et les maladies évitables par la vaccination, ainsi que des aperçus des cours et des ressources de formation disponibles.
• Le portail hébergeant ces ressources est disponible en ligne, gratuitement, et est accessible aux professionnels de la santé dans cinq langues européennes.